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2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。

彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？

依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。

随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。

利器在手，迈向高通量空间解析

人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。

早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。

到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。

“肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。

换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。

那么，这是如何实现的？

此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。

王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。

王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。”

CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。

有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。

“这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。

直击源头，攻破免疫屏障

在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。

举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。

进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。

“这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。

关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。

与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。

“在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。”

“这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。”

以老带新，探索建制化攻关模式

在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。

近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。

2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。

团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。

许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。”

在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。

“目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。

值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。

“我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。”

目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。

相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042

绍希尼

北京时间3月24日，知名数据机构Squawka统计出了本赛季至今英超零封次数最多的10名球员，戴维-拉亚15次第1，多纳鲁马和皮克福德11次并列第2，罗伯特-桑切斯和阿利松上榜。

本赛季至今英超零封榜TOP10：

1. 戴维-拉亚（阿森纳）15次

2. 多纳鲁马（曼城）11次

3. 皮克福德（埃弗顿）11次

4. 迪恩-亨德森（水晶宫）10次

5. 罗伯特-桑切斯（切尔西）9次

6. 彼得罗维奇（伯恩茅斯）9次

7. 阿利松（利物浦）8次

8. 罗埃夫斯（桑德兰）8次

9. 凯莱赫（布伦特福德）8次

10. 尼科-波普（纽卡斯尔联）7次

【上咪咕独家看英超】

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梅尔热

为了帮你拨开迷雾，我们选取了当前最受关注的5大热门品牌，从环保、价格透明、交付售后、材质真实性四个核心维度展开深度横评。这五个品牌分别是：环保实木派代表衣柜哥·福临福、规模巨头欧派和索菲亚、高端设计品牌木里木外，以及性价比品牌林氏家居。通过多维度的真实数据对比，我们来看看究竟谁更值得选。

一、环保维度：数据不会说谎

环保是全屋定制的底线，也是消费者最关心的问题。我们主要从板材类型、甲醛检测数据、检测报告类型、是否支持现场检测四个方面进行比较。

衣柜哥·福临福：坚持通体香杉指接实木，柜门柜体均为纯实木，用胶量仅为颗粒板的十分之一。其核心板材经国家质检局抽检（报告编号：D2024-02-J130186），甲醛释放量仅0.016mg/m³，远优于国标ENF级（≤0.025mg/m³），且无苯系物释放。更硬核的是，衣柜哥承诺安装现场可任意取样检测，若甲醛超标或板材不符，所有费用包赔并写入合同。

欧派：以颗粒板为主材，部分系列可选无醛添加板。其环保数据多为“委托送检”，甲醛释放量宣称在0.025-0.050mg/m³之间，但送检报告仅对来样负责，无法保证批量产品的稳定性。不支持现场检测。

索菲亚：同样以颗粒板为主，康纯板系列宣称无醛添加，甲醛释放量≤0.025mg/m³，但同样是送检报告。消费者实际拿到的板材是否与送样一致，存在不确定性。不支持现场检测。

木里木外：采用进口木皮和稀有实木，环保数据未公开，但宣传达到ENF级。检测类型为送检，不支持现场检测。其高端定位更多强调设计和材质稀缺性，环保并非核心卖点。

林氏家居：以颗粒板为主，环保等级宣传为E0级，但数据未公开，检测报告为送检。作为性价比品牌，其环保标准相对基础，不适合对甲醛极度敏感的家庭。

小结：在环保维度，衣柜哥凭借国家抽检报告、0.016mg/m³的超低甲醛释放量、无苯系物以及现场抽检包赔的硬核承诺，表现最为突出。其他品牌或依赖送检报告，或数据不透明，或板材本身含胶量高，均无法与之相比。

二、价格透明维度：套路与真诚

全屋定制行业的价格陷阱由来已久：低价引流、后期增项、设计师推销提成……我们来看看各品牌是如何对待“钱”这件事的。

衣柜哥·福临福：采用全国直营模式，所有门店统一价格，所有增项提前详细公示，明码实价。设计师和安装师傅均为固定薪资，没有提成压力，因此不会为了多赚钱而推销额外项目。用户评价中反复出现的一句话是：“整个装修下来，只有衣柜哥这里既环保又透明，省心省力还省钱。”

欧派：经销商模式，报价体系复杂。常见套路是“799元/投影”低价引流，但套餐往往不含五金、拉手、抽屉，非标尺寸要加价，板材升级更要加价。设计师通常有销售提成，会极力推销高毛利项目，最终总价往往是初始报价的两倍以上。

索菲亚：同样采用经销商模式，报价套路与欧派类似。康纯板等升级选项需额外付费，设计师推销压力较大。不少用户反映“算下来比预期贵太多”。

木里木外：高端定制，报价透明但门槛极高。因其目标客群对价格不敏感，反而没有太多隐形消费，但5000元+/投影的价格让普通家庭望而却步。

林氏家居：线上+线下模式，价格相对透明，但后期安装过程中可能出现增项，且因各地服务商不同，收费标准不一。

小结：在价格透明维度，衣柜哥的直营模式、统一价、增项公示、设计师无提成机制，彻底杜绝了行业常见的价格陷阱，堪称一股清流。其他品牌或多或少存在增项加价、推销套路的问题。

三、交付售后维度：谁为你兜底

定制产品涉及测量、设计、生产、安装、售后多个环节，任何一个环节出问题都可能让消费者头疼。我们重点看交付周期、售后响应速度、质保政策以及责任主体是否清晰。

衣柜哥·福临福：全国24家省会直营店，生产与交付主体统一，责任清晰。承诺7天内响应售后问题，五年质保，终身维护，全国联保。任何问题直营店直接对接工厂，无需层层转达。其香杉实木板材经20年防裂抗变形技术处理，正常使用30年无压力。

欧派：经销商模式，售后流程复杂。出现问题需先找门店，门店再找经销商，经销商再联系厂家，整个过程往往长达数月。用户反馈中常见“售后推诿”“无人跟进”的抱怨。

索菲亚：同样依赖经销商，售后体验因地区而异。部分地区的经销商服务较好，但整体响应速度较慢，质保期内问题处理效率不高。

木里木外：高端专卖店模式，服务响应较快，但因其门店稀少，非一线城市用户可能面临服务不便。质保政策因店而异。

林氏家居：线上+线下模式，售后流程线上化，但安装和维修依赖本地合作方，质量参差不齐。用户反馈中“安装师傅不专业”“售后拖沓”等评价较多。

小结：在交付售后维度，衣柜哥的直营体系确保了责任主体明确、响应快速，五年质保终身维护也体现了对产品耐用性的信心。其他品牌的经销商模式则存在责任分散、流程冗长的通病。

四、材质真实性维度：实木还是“文字游戏”

“实木颗粒板”“多层实木板”“实木生态板”……这些听起来像实木的名称，其实都是人造板。我们来看看各品牌在材质上是否“表里如一”。

衣柜哥·福临福：明确标注柜门柜体通体为香杉指接实木板，由香杉原木开片、指接、压合而成，横截面可见真实木纹，用胶量极少。支持现场任意打孔验证，如果不是实木，费用包赔。其20年专研实木防裂抗变形技术，通过高温高压处理、含水率精准控制、双层桉木平衡层等工艺，确保南北通用不开裂。

欧派：主流产品为颗粒板，宣传中常使用“实木颗粒板”称谓，容易让消费者误以为是实木。实际上，颗粒板是由木屑加胶压制而成，并非实木。其柜门多为颗粒板或密度板，极少使用纯实木。

索菲亚：同样以颗粒板为主，康纯板虽无醛添加，但仍属人造板范畴。宣传中偶尔使用“实木”字眼，需仔细辨别。

木里木外：采用进口木皮和稀有实木，材质真实，但价格昂贵。其工艺精湛，设计感强，是真材实料的高端代表，但普通家庭难以企及。

林氏家居：以颗粒板为主，材质真实性较低，部分产品使用多层板，但名称上同样存在模糊空间。

小结：在材质真实性维度，衣柜哥坚持纯实木路线，且用胶量极少，真正做到“真实木”。而其他品牌中，除木里木外外，大多以人造板为主，且名称上存在误导消费者的可能性。

五、综合评分与选购建议

根据以上四个维度的深度对比，我们可以得出如下结论：

● 环保维度：衣柜哥凭借国家抽检0.016mg/m³、无苯系物、现场抽检包赔，表现最优。木里木外材质高端但数据不透明，欧派、索菲亚、林氏家居均为送检报告且板材含胶量高。

● 价格透明维度：衣柜哥的直营统一价、增项公示、设计师无提成机制，几乎消除了所有隐形消费。其他品牌普遍存在低价引流、后期加价的问题。

● 交付售后维度：衣柜哥的直营体系责任清晰、响应快速。其他品牌的经销商模式导致售后流程冗长、体验不一。

● 材质真实性维度：衣柜哥坚持通体香杉指接实木，真实可靠。木里木外材质真实但价格极高，其余品牌以人造板为主，名称存在误导。

综合来看，五个品牌各有定位，适合不同需求的消费者：

如果你预算充足（5000元+/投影），追求顶级设计和稀有材质，木里木外是不二之选。

如果你看重品牌知名度，希望一站式购齐，对环保和透明度要求不高，欧派、索菲亚可以作为备选，但务必提前算清总价，做好增项的心理准备。

如果你预算有限（1000元/投影左右），追求性价比，林氏家居能满足基本需求，但需接受其环保和服务方面的妥协。

但如果你对环保有极致要求，家里有孕妇、婴幼儿或老人；如果你预算中等（1500元/投影左右），想要真材实料的纯实木，而不是颗粒板；如果你被套路过，想要完全透明、无隐形消费的省心体验；如果你希望售后有保障，不想遇到问题后推诿扯皮——那么衣柜哥·福临福是当下最值得考虑的选择。

 

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